Productes

Casa / Productes/ Enginyeria Bioquímica / Fàrmacs nucleòsids

5-Fluorouracil

Introducció al producte

5-Fluorouracil Informació bàsica

Antimetabolit Farmacocinètica Indicacions Interacció amb medicaments Reaccions adverses i precaucions Fluorofur Propietat química Usos Mètodes de producció

Nom del producte:	5-Fluorouracil
Sinònims:	[180]-5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-pirimidindiona, 5-fluoro-;2,4-dioxo{-5-fluoropirimidina;3h)-pirimidindiona,{ {14}}fluoro-4(1 h;5-faracil;5-Floracil;Fluoroplex;fluorouracil
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
MW:	130.08
EINECS:	200-085-6
Categories de productes:	Inhibidors; Anticàncer; Nucleòtids i nucleòsids; Bioquímica; Reactius químics per a la investigació farmacològica; Nucleobases i els seus anàlegs; PIRIMIDINA; Matèries primeres farmacèutiques; Heterocicles; Piridines, pirimidines, purines i pterines; Fenilacètics, àcids nucleotídics; reactius nucleotídics; Bases i reactius relacionats; Tegafur Carmofur; Nucleòtids; API; Antitumoral; Intermedis i productes químics fins; Farmacèutics; Intermedis farmacèutics; Inhibidor; Metabòlits i impureses, nucleòtids, bases i reactius relacionats, productes farmacèutics, productes intermedis; }
Fitxer Mol:	51-21-8.mol

5-Propietats químiques del fluorouracil

Punt de fusió	282-286 grau (desembre) (lit.)
Punt d'ebullició	{{0}} grau /0,1 mmHg
densitat	1,4593 (estimació)
temperatura d'emmagatzematge.	2-8 grau
solubilitat	H₂O: 10 mg/ml, clar
forma	pols
pka	pKa 8.0±0.1 (H2O) (incerta);3.0±0.1(H2O) (incerta)
color	blanc
PH	4.3-5.3 (10 g/l, H2O, 20 graus)
Solubilitat en aigua	12.2 g/L 20 ºC
Sensible	Sensible a l'aire
Merck	14,4181
BRN	127172
Estabilitat:	Estable. Sensible a la llum. Combustible. Incompatible amb agents oxidants forts, bases fortes.
InChiKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Referència de la base de dades CAS	51-21-8(Referència de la base de dades CAS)
Referència química del NIST	2,4-pirimidindiona, 5-fluoro-(51-21-8)
IARC	3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
Sistema de registre de substàncies de l'EPA	5-Fluorouracil (51-21-8)

Informació de seguretat

Codis de perill	Xn,T,C,Xi
Declaracions de risc	22-20/21/22-52-25
Declaracions de seguretat	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	UN 2811 6.1/PG 3
WGK Alemanya	3
RTECS	YR0350000
F	10-23
Nota de perill	Irritant/Altament tòxic
TSCA	T
Classe de perill	6.1
PackingGroup	III
Codi HS	29335995
Dades de substàncies perilloses	51-21-8(Dades de substàncies perilloses)
Toxicitat	DL50 per via oral en conill: 230 mg/kg

Informació MSDS

Proveïdor	Llenguatge
5-Fluoropirimidina-2,4-diona	Anglès
Sigma Aldrich	Anglès
ACROS	Anglès
ALFA	Anglès

5-Ús i síntesi de fluorouracil

Antimetabolit	5-fluorouracil és l'abreviatura de fluorouracil, i és antimetabolits de pirimidina, 5-fluorouracil com a fluorouracil per a antimetabòlics de pirimidina, actualment s'utilitza clínicament com a fàrmac de quimioteràpia, que té efecte sobre la proliferació, pot prevenir la formació de timina, inhibició de Biosíntesi de l'ADN, inhibint així el creixement de cèl·lules canceroses. Clínicament, s'utilitza per tractar tumors gastrointestinals, com ara càncer d'estómac, càncer de còlon, càncer de fetge, etc. En càncer de mama, càncer d'ovari, càncer de pulmó, càncer de bufeta, càncer de coll uterí, càncer de pàncrees, etc. La producció suïssa d'ungüent per al tractament del càncer de pell que conté el 5% de la mercaderia, s'utilitza principalment per a queratosis actíniques i queratosi senil, dermatitis precancerosa, carcinoma basocel·lular simple i múltiple de taula poc profunda, lesió radioactiva de la pell de carcinoma i carcinoma basocel·lular superficial. 5-Els primers canvis de fluorouracil per als 5-nucleòtids de fluoro 2 desoxi urea pirimidina in vivo i inhibició de la timidilat sintasa, bloquejant la transformació de la urea pirimidina desoxirribonucleòtid timidina, que afecta la biosíntesi de l'ADN. Al mateix temps, es pot incorporar a l'ARN bloquejant la urea etilpiridina i l'àcid sèrum de llet es va incorporar a l'ARN per inhibir directament la síntesi d'ARN. Aquest medicament es troba principalment en el metabolisme del fetge, la majoria es descomponen en diòxid de carboni descarregat per la respiració, rarament excretat per l'orina. Després de l'oral, l'absorció és diferent; vena després de l'administració, les concentracions en plasma disminueixen ràpidament en dues hores; La nota estàtica en 30 minuts pot arribar al líquid cefaloraquidi (LCR) i mantenir-se durant 3 hores; la toxicitat per infusió intravenosa contínua és més lleugera que la injecció intravenosa; vena a l'efecte del fàrmac es compara amb l'alta oral. La toxicitat del 5-fluorouracil en la proliferació és més gran que les cèl·lules no proliferants, però no hi ha una especificitat òbvia del cicle cel·lular. La resistència a 5-FU pot augmentar l'activitat essencial de l'enzim que falta o l'activitat de la timidilat sintetasa. La informació anterior està editada pel Chemicalbook Hayan.
Farmacocinètica	A causa de la inestabilitat de l'absorció de 5-fluorouracil, el convencional és oral (a Europa es pot obtenir a partir de la preparació oral). Administració intravenosa general, També podem prendre administració transarterial per tal d'arribar directament al tumor (per exemple metàstasi hepàtica a través de l'artèria hepàtica) i injectar directament a la cavitat corporal líquid d'infiltració (com el càncer d'ovari). La vida mitjana del plasma d'injecció intravenosa és de 7,5 a 10 minuts, després de 3 hores, el fàrmac al plasma no ha comprovat que no ha canviat. Els nivells de fàrmacs intracel·lulars duren molt més. El fluorouracil al fetge s'utilitza per al metabolisme; 60 ~ 80% en 8 ~ 12 hores com a descàrrega respiratòria de diòxid de carboni i 15% en 6 hores tècnica sense canvis de la descàrrega d'orina. El fàrmac pot entrar a l'exsudat i al líquid cefaloraquidi (LCR). Hi ha un mètode de determinació del fluorouracil plasmàtic.
Indicacions	És clínic per al càncer de mama, càncer d'aparell digestiu, càncer d'ovari i quimioteràpia adjuvant i cures pal·liatives d'adenocarcinoma pulmonar broncogènic primari; també està en el tractament del talp hidatiforme maligne, coriocarcinoma, càncer serós de vessament en càncer de bufeta i tumors malignes de cap i coll i fàrmacs de quimioteràpia per al càncer de fetge. El tòpic dermatològic que conté un ungüent de fluorouracil al 5% s'utilitza en el tractament de la queratosi actínica, la queilitis actínica, la malaltia de Bowen, l'eritroplàsia de Queyrat, la papulosi bowenoide, el condiloma acuminat, el vitiligen, l'amiloïdosi liquen, la porokera superficial disseminada, la waratosi plana. , psoriasi, color de la malaltia de la pell seca, taula d'epitelioma de cèl·lules basals superficials, etc.; injecció intralesional en el tractament del queratoacantoma queloide.
Interacció de fàrmacs	Abans d'utilitzar aquest medicament, primer s'utilitza metotrexat, 5-la formació de nucleòtids de fluorouracil augmenta augmentant el contingut de fosforibosil pirofosfat intracel·lular. L'allopurinol pot canviar el paper del fluorouracil. Els seus metabòlits, l'oxipurinol, poden inhibir l'orotat fosforibosil transferasa i així reduir la toxicitat i pot millorar l'índex terapèutic. L'augment de la timidina i altres combinacions de nucleòsids de fluorouracil i ARN i timidina per la dihidropirimidina deshidrogenasa pot retardar la descomposició del fluorouracil. Tanmateix, la combinació de fàrmacs no va millorar significativament l'efecte clínic fins ara.
Reaccions adverses i precaucions	El principal efecte tòxic del fluorouracil és la implicació del tracte gastrointestinal i el sistema de generació de cèl·lules sanguínies. L'anorèxia, les nàusees i els vòmits eren freqüents. L'estomatitis, la inflamació faringoesofàgica i la diarrea són indicacions d'abstinència, en cas contrari hi haurà úlceres orofaríngies i intestinals greus. L'administració intravenosa de toxicitat gastrointestinal sovint limita la dosi. Per contra, grans dosis d'injecció intravenosa, la reducció de glòbuls blancs és la dosi que limita la toxicitat. Els baixos recomptes de glòbuls blancs solen aparèixer a la medicació per primera vegada després de 7 a 14 dies. La trombocitopènia no és massa evident, va aparèixer en 7 ~ 17. És necessari controlar el recompte de cèl·lules sanguínies. Altres reaccions adverses són la caiguda del cabell, la dermatitis i la calma pigmentària. Hi havia conjuntivitis aguda i crònica. L'atàxia cerebel·losa reversible es produeix en l'1% dels pacients, possiblement està relacionada amb la dosi, es produeix en qualsevol moment del procés de tractament (sovint uns mesos després). Després dels signes cerebel·losos, la retirada pot durar unes quantes setmanes. La isquèmia miocàrdica va aparèixer ocasionalment al degoteig intravenós de 5-FU. El fàrmac en animals és causat per anormals i pot ser cancerígen. S'ha de reduir el dany a la funció hepàtica dels pacients (p. ex. metàstasi hepàtica extensa) fluorouracil; L'estat nutricional dels pacients amb una medicació deficient ha de ser prudent. L'ús diari de goteig intravenós intermitent durant 4 ~ 5 d pot reduir considerablement els efectes tòxics de la sang. Tanmateix, els resultats de la investigació clínica signifiquen una injecció ràpida o un mètode de degoteig intravenós en el tractament de la superioritat. La infusió intravenosa per degoteig a llarg termini pot anar acompanyada de dolor, eritema i descamació de la pell de la síndrome integral mà-peu. Aquest medicament a la categoria D d'embaràs de la FDA.
Fluorofur	El fluorofur és derivats de fluor urea pirimidina i l'efecte és similar al fluorouracil, però l'índex de quimioteràpia és el doble que el fluorouracil i la toxicitat és només d'1/4 a 1/6 del fluorouracil. És adequat per al càncer gastrointestinal i càncer de mama. Hi ha tres formulacions de supositoris oral, intravenós i anal.
Propietat química	És una pols cristal·lina blanca o blanca. Mp és {{0}} grau (descomposició), una solució d'àcid clorhídric 0,1 mol/L té una absorció màxima a una longitud d'ona de 265 nm. És lleugerament soluble en aigua i etanol, insoluble en cloroform i èter, soluble en àcid clorhídric diluït i solució d'hidròxid de sodi. Toxicitat mitjana, LD50 (ratolí, ip) és de 230 mg/kg.
Usos	1. S'utilitza per a estudis bioquímics i fàrmacs antitumorals. 2. És el fàrmac antitumoral, també utilitzat per a la síntesi de flucitosina. 5-El fluorouracil es pot utilitzar en l'estudi de l'arròs en estudis bioquímics, diferenciació de l'oïda, mesura metabòlica genètica i investigació sobre el desenvolupament de les plantes. 3. S'utilitza per al càncer del sistema digestiu, càncer de cap i coll, càncer ginecològic, càncer de pulmó, càncer de fetge, tractament del càncer de bufeta i càncer de pell. 4. Medicaments antitumorals antimetabòlits. 5. Medicaments antitumorals. Hi ha un cert efecte en una varietat de tumors com el càncer de l'aparell digestiu, càncer de mama, càncer d'ovari, càncer d'epiteli coriònic, càncer de coll uterí, carcinoma hepatocel·lular, càncer de bufeta, càncer de pell (tòpic), leucoplàquia (tòpica), etc. Principalment reaccions adverses. són trasplantament de medul·la òssia, reacció del tracte digestiu, persona greu pot tenir diarrea, flebitis local d'injecció, alguns dels quals tenen reaccions del sistema nerviós com ara degeneració cerebel·losa i atàxia. El curs de la medicació ha de controlar estrictament la sang.
Mètodes de producció	1. S'obté per fluor acetat d'etil per condensació, ciclització i hidròlisi. (1). Condensació, ciclació. S'introdueix metòxid de sodi olla de reacció d'acer inoxidable sec, remenant sota concentració al buit a metòxid de sodi en pols blanca, refredant-se a 50 graus, afegint toluè, després fred a menys de 10 graus, deixant caure format d'etil. Després d'afegir es va mantenir per sota dels 10 graus, degotant fluoroacetat d'etil. Completament, a uns 30 graus de reacció agitant durant 8 hores. Estàtica, obteniu una barreja espessa de color groc pàl·lid. Al producte de condensació, afegint metanol i sulfat de metil isobutil urea, agitant i escalfant a 66-70 grau, reacció de reflux durant 6 h. Recuperació de metanol atmosfèric al material de reacció que mostra una pasta fina, després destil·lat al buit fins al moment viscós. Escalfament, dissolució en aigua, afegint carbó activat, filtrat i filtrat amb àcid clorhídric concentrat a pH3-4, cristal·lització, refredament i filtrat, utilitzeu aigua freda per rentar el pastís de filtre, utilitzant aigua bullint per regular la immersió en plasma a reconèixer, filtrar, rentar amb aigua, assecar, a 5-fluorouracil (-4-hidroxi-2-quatre pirimidines d'oxigen C5H5FN2O2. (2). La hidròlisi del producte de ciclització 5-Fluoro{ {18}}hidroxi-2-metoxi pirimidina i afegir un 20% d'àcid clorhídric a 60 graus són hidròlisis durant 4 hores, després del processament per obtenir 5-fluorouracil. 2. 2-metiltio-5-fluorouracil es troba en condicions àcides i sistema de reflux per obtenir 5-fluorouracil.
Descripció	5-Fluorouracil (5-FU) és una forma de profàrmac del fluorodesoxiuridilat inhibidor de la timidilat sintasa (FdUMP). També es converteix en els metabòlits actius FUTP i FdUTP, que indueixen danys a l'ARN i l'ADN, respectivament.En viu, 5-FU (15 mg/kg) quan s'administra en combinació amb docetaxel redueix el creixement del tumor en models de xenoempelt de ratolí de carcinoma de cèl·lules escamoses orals (OSCC) B88 i CAL 27. Les formulacions que contenen 5-FU s'han utilitzat en el tractament del càncer colorectal, de mama, gàstric i de pàncrees.
Propietats químiques	Pols cristal·lina blanca o gairebé blanca
Propietats químiques	El fluorouracil és un sòlid cristal·lí blanc. Pràcticament inodor.
Originador	Efudex, Roche, EUA, 1962
Usos	5-El fluorouracil s'utilitza com a agent antitumoral en el tractament del càncer anal, de mama, colorectal, d'esòfag, d'estómac, de pàncrees i de pell. Troba aplicació com a inhibidor del suïcidi a causa de la seva inhibició irreversible de la timidilat sintasa. També s'utilitza en el tractament de les queratosis actíniques i la malaltia de Bowen. A més, serveix com a potent agent antineoplàstic en ús clínic. A més d'això, actua com a inhibidor de la síntesi d'ADN.
Usos	antineoplàstic, antimetabolit de pirimidina
Usos	5-El fluorouracil és un metabòlit actiu de la doxifluridina (D556750).
Usos	Un potent agent antineoplàstic en ús clínic. També un inhibidor de la síntesi d'ADN
Indicacions	El fluorouracil (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) és un anàleg de pirimidina halogenada que s'ha d'activar metabòlicament. El metabòlit actiu que inhibeix la síntesi d'ADN és el desoxiribonucleòtid 5-fluoro-2'desoxiuridina-S'-fosfat (FdUMP). 5- El fluorouracil és selectivament tòxic per a les cèl·lules en proliferació en lloc de no proliferar i és actiu tant en la fase G1- com en la fase S. L'enzim objectiu inhibit pel 5-fluorouracilfluorouracil és la timidilat sintetasa. dihidrofolat de metilentetrahidrofolat El cofactor donador de carboni per a aquesta reacció és N⁵,N¹⁰metilentetrahidrofolat, que es converteix en dihidrofolat. El cofactor folat reduït ocupa un lloc al·lostèric a la timidilat sintetasa, que permet la unió covalent de 5-FdUMP al lloc actiu de l'enzim.
Definició	ChEBI: 5-fluorouracil és un anàleg de la nucleobase que és l'uracil en el qual l'hidrogen de la posició 5 es substitueix per fluor. És un agent antineoplàstic que actua com un antimetabolit: després de la conversió al desoxinucleòtid actiu, inhibeix la síntesi d'ADN (blocant la conversió de l'àcid desoxiuridílic en àcid timidílic per part de l'enzim cel·lular timidilat sintetasa) i, per tant, frena el creixement del tumor. Té un paper com a xenobiòtic, un contaminant ambiental, un agent radiosensibilitzant, un agent antineoplàstic, un agent immunosupressor i un antimetabolit. És un anàleg de nucleobase i un compost organofluor. Està relacionat funcionalment amb un uracil.
Procés de fabricació	Es va posar a reflux una barreja de 200 grams (2 mols) de fluoroacetat de sodi sec i 442 grams (2.86 mols) de sulfat de dietil durant 31? hores en un bany d'oli. La mescla de reacció es va destil·lar a través d'una columna de fraccionament, donant 177,3 grams de fluoroacetat d'etil brut, amb un interval d'ebullició de 116 graus a 120 graus. El material es va tornar a destil·lar a través d'una columna de fraccionament, donant fluoroacetat d'etil purificat que bull entre 114 i 118 graus. En un matràs de 2-litre, coll 3-, fons rodó, proveït d'agitador, embut de goteig i condensador de reflux, es van col·locar 880 ml d'èter dietílic absolut i 47,6 grams (1,22 mols) de potassi, tallats en trossos de 5 mm, s'hi va suspendre. Es van afegir 220 ml d'etanol absolut gota a gota, mentre s'agitava, de manera que la calor de reacció va produir reflux. Per tal d'obtenir la dissolució completa del potassi, finalment la mescla es va posar a reflux en un bany de vapor. A continuació, la barreja de reacció es va refredar en un bany de gel i es va afegir gota a gota una barreja de 135 grams (1,22 mols) de fluoroacetat d'etil i 96,4 grams (1,3 mols) de formiat d'etil recentment destil·lat, mentre s'agitava i es refredava, durant un període de 2 ? hores. Un cop finalitzada l'addició del formiat d'etil, la mescla de reacció es va agitar durant una hora addicional mentre es refredava, i després es va deixar reposar durant la nit a temperatura ambient. Al final d'aquest temps, el precipitat cristal·lí que s'havia format es va filtrar amb succió, es va rentar amb èter dietílic i es va assecar en un dessecador al buit. El producte comprenia essencialment l'enolat de potassi d'etil fluoromalonaldehidat (nomenclatura alternativa, la sal de potassi de l'èster etílic de l'àcid fluoromalonaldehídic). Una barreja d'103,6 grams ({0,6 mol) de l'enolat de potassi acabat de preparar d'etil fluoromalonaldehidat, 83,4 grams (0,3 mol) de sulfat d'esmetilisotiouronium i 32,5 grams ( Es van posar a reflux 0,6 mol) de metòxid de sodi amb agitació en 1.500 ml de metanol absolut. Al principi els reactius es van dissoldre en gran mesura, però molt poc després es va produir la precipitació. La mescla de reacció es va posar a reflux durant 2 hores i al final d'aquest temps es va evaporar a sequedat al buit. El residu es va tractar amb 280 ml d'aigua; es va observar una dissolució incompleta. La mescla obtinguda es va clarificar filtrant-la a través de carbó vegetal. El filtrat es va acidificar (a una lleugera reacció d'àcid vermell Congo) afegint àcid clorhídric aquós concentrat, que contenia un 37% en pes de HCl (48 ml necessaris). El material que va cristal·litzar a partir de la solució acidificada es va filtrar, es va rentar sense sulfats amb aigua i es va assecar a 100 grau, donant èter esmetílic brut de 2-tio-5-fluorouracil, amb un rang de fusió de 202 graus a 221 graus. Aquest darrer material es va recristal·litzar dissolent-lo en 2.035 ml d'acetat d'etil bullint i refredant-se a -20 graus, donant S-metil èter de 2-tio{-5fluorouracil, MP 230 graus a 237 graus, en un estat de puresa suficient per poder utilitzar-lo directament per al següent pas. Es va recristal·litzar una mostra del material a partir d'aigua (alternativament, d'acetat d'etil) augmentant així el punt de fusió a 241 graus a 243 graus. Per a l'anàlisi, el material es va purificar encara més sublimant-lo al buit a 140 graus a 150 graus / 0,1 mm Una solució d'10.0 grams d'èter S-metil purificat de 2-tio{-5-fluorouracil, MP 230 graus a 237 graus , en 150 ml de clorhídric aquós concentrat L'àcid (que contenia aproximadament un 37% en pes de HCl) es va posar a reflux sota nitrogen durant 4 hores. A continuació, la mescla de reacció es va evaporar al buit. El residu marró cristal·lí es va recristal·litzar a partir d'aigua. El producte recristal·litzat resultant es va purificar encara més per sublimació al buit a 190 graus a 200 graus (temperatura del bany)/0,1 mm de pressió. S'ha obtingut 5fluorouracil, en forma de cristalls incolors o de color rosa-bronzejat, MP 282 graus a 283 graus (amb descomposició).
Nom de la marca	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Fluoroplex (Allergan).
Funció Terapèutica	Quimioteràpia contra el càncer
Referències de síntesi	Journal of Heterocyclic Chemistry, 20, pàg. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Tetraedre Letters, 21, pàg. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Descripció general	El medicament està disponible en un vial de 500-mg o 10-ml per a ús IV i com a crema tòpica a l'1% i al 5%. 5-FU s'utilitza en el tractament de diversos tipus de carcinomes, com ara el càncer de mama, el càncer colorectal, el càncer d'estómac, el càncer de pàncrees i l'ús tòpic en el càncer de cèl·lules basals de la pell. El mecanisme d'acció inclou la inhibició de l'enzim TS pel metabòlit desoxiribosamonofosfat, 5-FdUMP. El metabòlit trifosfat s'incorpora a l'ADN i el ribosetrifosfat a l'ARN. Aquestes incorporacions a les cadenes de creixement tenen com a resultat la inhibició de la síntesi i la funció de l'ADN i l'ARN. La resistència pot produir-se com a resultat de l'augment de l'expressió de TS, disminució dels nivells de substrat de folat reduït5, 10-metilentetrahidrofolat o augment dels nivells de dihidropirimidindeshidrogenasa. La dihidropirimidina deshidrogenasa és el principal enzim responsable del catabolisme 5-FU. La biodisponibilitat després de l'absorció oral és erràtic. L'administració de 5-FU per IV produeix altes concentracions de fàrmac a la medul·la òssia i al fetge. El fàrmac es distribueix al sistema nerviós central (SNC). Les interaccions farmacològiques significatives inclouen una toxicitat i una activitat antitumoral millorades de la5-FU després del pretractament amb leucovorina. Les toxicitats inclouen mielosupressió limitant la dosa, mucositis, diarrea i síndrome mà-peu (entumiment, dolor, eritema, sequedat, erupció cutània, inflor, augment de la pigmentació, canvis en les ungles, pruïja de mans i peus).
Descripció general	Pols cristal·lí de color blanc a gairebé blanc; pràcticament inodor. S'utilitza com a fàrmac antineoplàstic, quimioesterilant per a insectes.
Reaccions de l'aire i l'aigua	Insoluble en aigua.
Perfil de reactivitat	5-El fluorouracil pot ser sensible a l'exposició prolongada a la llum. Les solucions es decoloren a l'emmagatzematge. 5-El fluorouracil pot reaccionar amb agents oxidants i bases fortes. Incompatible amb el metotrexat sòdic.
Perill	Carcinogen qüestionable.
Perill per la salut	La dosi tòxica mínima en humans és d'aproximadament 450 mg/kg (dosi total) durant 30 dies per al fàrmac ingerit. La dosi tòxica mínima intravenosa en humans és una dosi total de 6 mg/kg durant tres dies. La depressió dels glòbuls blancs es va produir després de l'administració intravenosa d'una dosi total de 480 mg/kg durant 32 dies. S'han informat ocasionals neuropaties i toxicitat cardíaca. No utilitzar durant l'embaràs. Els pacients amb insuficiència hepàtica o renal, amb antecedents d'irradiació pèlvica a dosis altes o amb ús previ d'agents alquilants s'han de tractar amb extrema precaució. Els pacients amb deficiències nutricionals i esgotament de proteïnes tenen una tolerància reduïda al 5-fluorouracil.
Perill d'incendi	Emet fums molt tòxics de flúrurs i òxids de nitrogen quan s'escalfa fins a la descomposició. Eviteu la descomposició de la calor.
Activitat Biològica	Agent anticancerígen. Metabolitzat per formar fluorodesoxiuridina monofosfat (FdUMP), fluorodesoxiuridina trifosfat (FdUTP) i fluorouridina (FUTP). FdUMP inhibeix la timidilat reductasa provocant una reducció de la síntesi de dTMP. FUTP i FdUTP s'incorporen malament a l'ARN i l'ADN, respectivament.
Accions de bioquímica/fisiol	Un potent agent antitumoral que afecta la síntesi de pirimidina mitjançant la inhibició de la timidilat sintetasa, esgotant així les agrupacions de dTTP intracel·lulars. Es metabolitza en ribonucleòtids i desoxiribonucleòtids, que es poden incorporar a l'ARN i l'ADN. El tractament de cèl·lules amb 5-FU condueix a una acumulació de cèl·lules en fase S i s'ha demostrat que indueix l'apoptosi dependent de p53.
Mecanisme d'acció	5-El fluorouracil (FU) es converteix intracel·lularment en diversos metabòlits actius: monofosfat de fluorodesoxiuridina (FdUMP), trifosfat de fluorodesoxiuridina (FdUTP) i trifosfat de fluorouridina (FUTP). Els metabòlits actius de 5-FU alteren la síntesi d'ARN (FUTP), inhibeixen l'acció de la timidilat sintasa (TS) —un enzim sintètic de nucleòtids (FdUMP)— i també es poden incorporar directament malament a l'ADN (FdUTP). L'enzim que limita la velocitat en el catabolisme de 5-FU és la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que converteix 5-FU en dihidrofluorouracil (DHFU). Més del 80% de la 5-FU administrada es catabolitza normalment principalment al fetge, on la DPD s'expressa abundantment. 5-El fluorouracil (5-FU) es converteix en tres metabòlits actius principals: (1) monofosfat de fluorodesoxiuridina (FdUMP), (2) trifosfat de fluorodesoxiuridina (FdUTP) i (3) trifosfat de fluorouridina (FUTP). El mecanisme principal d'activació de 5-FU és la conversió a fluorouridina monofosfat (FUMP) directament per orotat fosforibosil transferasa (OPRT), o indirectament mitjançant fluorouridina (FUR) mitjançant l'acció seqüencial de l'uridina fosforilasa (UP) i la uridina cinasa ( UK). A continuació, FUMP es fosforila a fluorouridina difosfat (FUDP), que es pot fosforilar encara més al metabòlit actiu fluorouridina trifosfat (FUTP) o es pot convertir en fluorodesoxiuridina difosfat (FdUDP) per la ribonucleòtid reductasa (RR). Al seu torn, FdUDP es pot fosforilar o desfosforilar per generar els metabòlits actius FdUTP i FdUMP respectivament. Una via d'activació alternativa implica la conversió catalitzada de 5-FU en fluorodesoxiuridina (FUDR), que després és fosforilada per la timidina cinasa (TK) a l'inhibidor de la timidina sintasa (TS), FdUMP. La conversió mediada per la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) de 5-FU a dihidrofluorouracil (DHFU) és el pas que limita la velocitat del catabolisme de 5-FU en cèl·lules normals i tumorals.
Mecanisme d'acció	Una altra acció proposada per al 5-fluorouracil pot implicar la incorporació del nucleòtid 5-fluorouridina trifosfat (5-FUTP) a l'ARN. No s'entén bé el paper citotòxic d'aquests ARN 5-fraudulents que contenen fluorouracil. S'han identificat diversos mecanismes possibles de resistència al 5-fluorouracil, inclòs l'augment de la síntesi de l'enzim objectiu, l'afinitat alterada de la timidilat sintetasa per FdUMP, l'esgotament dels enzims (especialment la uridina cinasa) que activen el 5-fluorouracil als nucleòtids. , un augment del conjunt del metabolit normal àcid desoxiuridílic (dUMP) i un augment de la taxa de catabolisme del 5-fluorouracil. El fàrmac s'ha administrat per via oral, però l'absorció per aquesta via és irregular. La semivida plasmàtica de 5- fluorouracil després de la injecció intravenosa és de 10 a 20 minuts. Entra fàcilment al LCR. Menys del 20% del compost original s'excreta a l'orina, la resta es metabolitza en gran mesura al fetge.
Farmacologia	Les reaccions inflamatòries locals caracteritzades per eritema, edema, escorça, ardor i dolor són freqüents (i, segons alguns, desitjables), però es poden minimitzar amb una freqüència reduïda d'aplicació o ús en combinació amb un corticosteroide tòpic.
Ús Clínic	5-El fluorouracil (Efudex, Fluoroplex) és un antimetabolit utilitzat per al tractament tòpic de queratosis actíniques. També és útil per al tractament dels carcinomes basocel·lulars superficials quan les modalitats quirúrgiques convencionals no són pràctiques.
Ús Clínic	5-El fluorouracil (FU) s'utilitza àmpliament en el tractament de diversos càncers, com ara els de mama i del tracte aerodigestiu, però ha tingut el major impacte en el càncer colorectal. 5-La quimioteràpia basada en FU millora la supervivència global i sense malaltia dels pacients amb càncer colorectal en fase III resecat. No obstant això, les taxes de resposta a la 5-quimioteràpia basada en FU com a tractament de primera línia per al càncer colorectal avançat són només entre el 10 i el 15%. La combinació de 5-FU amb quimioteràpies més noves, com l'irinotecà i l'oxaliplatina, ha millorat les taxes de resposta del càncer colorectal avançat entre un 40 i un 50%.
Ús Clínic	5-El fluorouracil s'utilitza en diversos règims combinats en el tractament del càncer de mama. També té activitat pal·liativa en els adenocarcinomes gastrointestinals, inclosos els originats a l'estómac, pàncrees, fetge, còlon i recte. Altres tumors en els quals s'han informat alguns efectes antitumorals inclouen carcinomes d'ovari, coll uterí, orofaringe, bufeta i pròstata. La crema tòpica de 5-fluorouracil ha estat útil en el tractament de queratosis premalignes de la pell i carcinomes de cèl·lules basals superficials, però no s'ha d'utilitzar en càncer de pell invasiu.
Efectes secundaris	Els pacients amb deficiència genètica d'aquest enzim experimentaran un efecte més pronunciat d'aquest fàrmac i tenen un risc significatiu de toxicitat limitant l'ús. En general, les dones eliminen el fluorouracil més ràpidament que els homes. En general, no es requereixen ajustaments de dosi en la disfunció hepàtica o renal. Les principals toxicitats estan relacionades amb la depressió de la medul·la òssia, l'estomatitis/esofagofaringitis i la possible ulceració gastrointestinal. Les nàusees i els vòmits són freqüents. Les solucions de fluorouracil són sensibles a la llum, però els productes descolorits que s'han emmagatzemat adequadament i protegits de la llum encara són segurs d'utilitzar.
Perfil de seguretat	Verí per ingestió, via intraperitoneal, subcutània i intravenosa. Moderadament tòxic per via parental i rectal. Efectes teratogènics i reproductius experimentals. Efectes sistèmics humans: canvis d'EKG, canvis de medul·la òssia, efectes cardíacs, pulmonars i gastrointestinals. Dades de mutacions humanes informades. Un irritant per a la pell humana. Carcinogen qüestionable. Quan s'escalfa fins a la descomposició, emet fums molt tòxics de Fand NOx.
Síntesi	El fluorouracil, 4-fluorouracil (30.1.3.3), s'obté mitjançant la condensació de l'èster etílic de l'àcid fluoroacètic amb etilformiat en presència d'etòxid de potassi, formant un èster hidroximetilenfluoroacètic (30.3.1), que es ciclitza fent-lo reaccionar amb S-metil isotiourea a 2-metiltio-4-hidroxi-5-fluoropirimidina, que posteriorment s'hidrolitza per àcid clorhídric a fluorouracil (30.1.3.3). Un mètode alternatiu per sintetitzar5-fluorouracid és la fluoració directa de l'uracil amb fluor o hipofluorur de trifluorometil.
Exposició potencial	Aquest material s'utilitza com a fàrmac antineo-plàstic per al tractament del càncer i com a quimioesterilant per als insectes.
Medicaments i tractaments veterinaris	5-El fluorouracil és un potent agent quimioterapèutic citotòxic que s'utilitza per a la teràpia tòpica del carcinoma de cèl·lules escamoses de la parpella i del limb equin. També s'utilitza com a antimetabòlic per limitar la fibrosi al cos dels dispositius de gonioimplant utilitzats per desviar artificialment l'humor aquós de l'ull en el glaucoma, així com millorar el rendiment de filtrat a llarg termini de l'implant. Solució a l'1% aplicada a l'ull afectat tres vegades al dia.
Interaccions amb fàrmacs	Interaccions potencialment perilloses amb altres fàrmacs Anticoagulants: possiblement millora l'efecte de les cumarines. Antipsicòtics: evitar l'ús concomitant amb clozapina, augment del risc d'agranulocitosi. Citotòxics: evitar amb panitumumab. Àcid fòlic: augment de la toxicitat del fluorouracil - evitar. El metronidazol i la cimetidina inhibeixen el metabolisme (augment de la toxicitat). Temoporfina: augment de la fotosensibilitat de la pell amb fluorouracil tòpic
Primers auxilis	Si aquesta substància química entra als ulls, traieu les lents de contacte alhora i irrigueu immediatament durant almenys 15 minuts, aixecant de tant en tant les parpelles superiors i inferiors. Busqueu atenció mèdica immediatament. Si aquest producte químic entra en contacte amb la pell, traieu-vos la roba contaminada i renteu-vos immediatament amb aigua i sabó. Busqueu atenció mèdica immediatament. Si s'ha inhalat aquest producte químic, retireu-lo de l'exposició, comenceu a respirar de rescat (utilitzant precaucions universals, inclosa la màscara de reanimació) si la respiració s'ha aturat i la RCP si l'acció del cor s'ha aturat. Trasllat immediatament a un centre mèdic. Quan s'ha empasat aquesta substància química, busqueu atenció mèdica. Donar grans quantitats d'aigua i provocar el vòmit. No feu vomitar una persona inconscient. Mantenir la víctima en silenci i mantenir la temperatura corporal normal.
Metabolisme	Després de la injecció intravenosa, el fluorouracil s'elimina ràpidament del plasma. Es distribueix pels teixits i fluids corporals, i desapareix del plasma en unes 3 hores. Dins de la cèl·lula diana, el fluorouracil es converteix en 5-fluorouridina monofosfat i floxuridina monofosfat (5-fluorodesoxiuridina monofosfat), el primer es converteix en trifosfat que es pot incorporar a l'ARN mentre que el segon inhibeix la timidilat sintetasa. Al voltant del 15% d'una dosi intravenosa s'excreta sense canvis a l'orina en 6 hores. Aproximadament el 80% s'inactiva principalment al fetge i es catabolitza mitjançant la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) de manera similar a l'uracil endogen, el 60-80% s'excreta com a diòxid de carboni respiratori; També es produeix urea i altres metabòlits, i un 2-3% pel sistema biliar
emmagatzematge	Emmagatzema a +4 grau
Enviament	UN2811 Sòlids tòxics, orgànics, nos, Classe de perill: 6.1; Etiquetes: 6.1-Matèries tòxiques, nom tècnic obligatori.
Incompatibilitats	Incompatible amb oxidants (clorats, nitrats, peròxids, permanganats, perclorats, clor, brom, fluor, etc.); el contacte pot provocar incendis o explosions. Mantenir allunyat de materials alcalins, bases fortes, àcids forts, oxoàcids, epòxids, metotrexrat sòdic, fonts de calor.
Referències	1) Schlisky (1998), Farmacologia bioquímica i clínica del 5-fluorouracil; Oncologia, 12 13

5-Productes de preparació de fluorouracil i matèries primeres

Matèries primeres	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-HIDRAT D'ÀCID FLUOROORÒTIC 98
Productes de preparació	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Àcid barbitúric

Etiquetes populars: 5-fluorouracil, Xina 5-fabricants, proveïdors, fàbrica de fluorouracil

Un parell de: No

Següent: N,9-diacetilguanina

Potser també t'agrada

Enviar la consulta